吗替麦考酚酯(MMF)是一种常用免疫抑制剂，在器官移植领域的应用历史已超过10年，已在多种实体器官移植中被证明能有效预防急性排斥反应的发生，并可有效延长患者和移植物的存活率。MMF的免疫抑制效果与AUC(曲线下面积)有很高的相关性，对其消化道副作用近年来也有较多的研究，一般认为与剂量相关而与AUC无关。     肠溶型霉酚酸钠(EC-MPS)是近年来出现的另一种以MPA为活性成分的免疫抑制剂，设计于pH>5的环境中释放药物，目的在于避免在胃中释放药物并减少上消化道副作用。回顾EC-MPS的上市前临床研究，将有助于认识其疗效与消化道副作用。EC-MPS在上市前分别在新移植和移植后稳定期的患者中进行了随机对照研究。在首要终点[活检证实的急性排斥(BPAR)、移植物丢失和死亡]与消化道副作用数据方面，EC-MPS与MMF均无显著差异，接受EC-MPS的患者由于副作用及其他原因而停药的比例与MMF组相比也无显著差异，并未显示EC-MPS具有更好的耐受性。     EC-MPS的剂型虽然使其在肠道中释放，但既往研究显示，静脉注射或口服等效剂量的MMF引起的消化道不良反应相关，提示MPA消化道不良反应与其全身作用有关，而与其吸收部位无关，因此EC-MPS仅通过剂型改变吸收部位而降低消化道不良反应的设想不易实现。     MPA制剂是严格剂量药物，其药代动力学与疗效和安全性密切相关。从2007年发表的两项对照研究来看，EC-MPS与MMF的血药浓度曲线稳定性不同，最大血药浓度和达峰时间(Tmax)多变，且吸收延迟，增加了肝肠循环的作用时间，因此EC-MPS的谷浓度(C0)显著高于MMF且变化较大，由MMF的C0得出的AUC简化计算公式不适用于EC-MPS(图1)。

造成EC-MPS药代动力学特性改变的很可能是肠溶片剂型本身。肠溶片的崩解时间与胃排空的速度有关，增大了进食对药物吸收的影响，而MMF的AUC并不随进食情况而改变。EC-MPS主要在下消化道吸收，较胃内吸收更慢、影响因素更多，同时不利于降低下消化道不良反应。     药物间的相互作用也是应用MPA制剂时要考虑的因素。2006年发表的一项研究显示，由于EC-MPS的药代动力学特性与MMF不同，同时服用环孢素A(CsA)Tmax延迟，血药浓度增高，因此以C2(峰浓度)进行CsA监测时，要注意MPA制剂的差异，否则可能会造成使用EC-MPS的患者免疫抑制不足。     接受MMF的患者转用EC-MPS后，药物的免疫抑制强度是否改变也是令人关注。从今年发表的小样本研究来看，转换后T细胞增殖以及CD25、CD71的表达有增加的趋势，尚待未来研究证实。     综上所述，从现有资料来看，EC-MPS降低MPA消化道副作用的设想尚未得到临床研究证实，因进食等因素的影响其药代动力学特性也较MMF多变。MMF在长期的临床实践中积累了丰富的疗效和安全性数据，与其他药物相互作用的研究也更为充分。以上因素在进行MPA制剂的选择和转换时，都应纳入考虑的范围。