| 缬更昔洛韦在儿童肝移植后EB病毒感染的应用
Ruth Díez, Carmen Díaz, Esteban Frauca, Loreto Hierro, Gema Mu?oz- Bartolo, Carmen Camarena, Angela de la Vega, Javier Murcia, Manuel López- Santamaría, Manuel Gámez, Paloma Jara.. Hepatology and Liver Transplantation, Children's University Hospital "La Paz", Madrid, Spain.
儿童肝移植后的EBV感染与移植后淋巴细胞增生疾病（PTLD）风险相关，较高的EBV滴度，可增加PTLD发生的风险。使用较小剂量的免疫抑制剂具有一定的临床益处，而目前研究认为，抗病毒药物的使用可能是新的选择。
目的:分析儿童原位肝移植（OLT）后使用缬更昔洛韦的安全性和有效性.
方法: 42 例患者(占1998-2003年间OLT患者的38%)，因EBV-DNA(+) (n=37)、进行巩固治疗(n=5)或预防性治疗(n=2) 而给予缬更昔洛韦治疗。研究初始时，中位年龄为4.5岁。移植后18个月，有75%接受他克莫司.治疗，22%为环孢霉素。大多数为长期持续的EBV感染, 92%的患者从抗病毒药物（阿昔洛韦）转为缬更昔洛韦治疗。8例患者具有EBV相关的症状。5例既往有PTLD/淋巴瘤病史。27患者接受缬更昔洛韦 (520 mg/m2 b.i.d.)治疗1个月（短期治疗），32例患者接受了更长时间的治疗。所有患者自接受缬更昔洛韦治疗开始后随访12个月，以评估其安全性(42例患者)和疗效(37例EBV-DNA+)，采用Nested-PCR法(HERPLEX-Genomica)对EBV感染进行监测.
结果:研究终点为EBV-DNA(-)和症状消失。观察到27%(7/26)的短期治疗患者是有效的，但所有患者均有复发。在45%(14/31)的长期治疗患者有效，58% (5/12 例)的患者于治疗后3个月维持EBV-DNA(-)。未观察到有新发的PTLD(但有1例无治疗反应的患者疑似).
对治疗反应观察指标的研究，尚不能确定其明确特征，除了这些病人移植后时间较长外，免疫抑制治疗方案无差异。个体化的免疫抑制程度较低，在研究期间未对全体人群的他克莫司浓度和泼尼松的给药方案予以调整。
未发生VGCV相关的严重不良反应。治疗期间有14%的患者出现粒细胞减少症、2%的患者出现血小板减少症。与基础值和治疗后检测值相比，血色素、白细胞、血小板、肌酐和转氨酶均未出现显著改变。
结论: 27%的患者对VGCV短期治疗有效，45%接受VGCV长期治疗的患者有治疗反应，58%的反应者获得持续的EBV血清学阴性，没有病例发生确诊的PTLD。
|
